Некоторые симптомы шизофрении имеют причиной неполадки в работе
глиальных клеток мозга, причём эти сбои возникают в результате мутации,
которая, как считалось, имеет значение только для самих нейронов.
Исследователи из Университета Джонса Хопкинса
(США) сумели установить причинно-следственную связь между двумя
факторами риска шизофрении. Оба они давно и хорошо известны. Первый —
мутации в гене DISC1 (Disrupted-in-Schizophrenia 1). Второй связан с
продукцией астроцитами D-серина: эта аминокислота помогает передавать сигнал в синапсах, которые используют нейромедиатор глутамат.
Такие синапсы задействованы в нейронах, участвующих в выполнении высших
когнитивных функций. При шизофрении передача сигнала с помощью
глутаминовой кислоты затруднена, из-за чего больные с трудом могут
контролировать свои мысли и поведение.
Считалось, что эти факторы не зависят друг от друга. Мутации в
гене DISC1, полагали учёные, нарушают только работу нейронов, а
производство D-серина, помогающего глутаминовому нейромедиатору, — дело
астроцитов, глиальных клеток поддержки. Но в последнее время всё чаще
стали обнаруживать, что клетки нейроглии — это не просто помощники,
убирающие за нейронами и питающие их. Глиальные клетки часто выступают
едва ли не равноправными партнёрами нейронов, вмешиваясь в процессы
передачи нервного импульса, что раньше считалось привилегией
исключительно проводящих нервных клеток.
Оказалось, что DISC1 важен для глиальных клеток не меньше, чем для нейронов. В статье, опубликованной в журнале Molecular Psychiatry,
исследователи пишут, что белок DISC1 в астроцитах связывается с
ферментом рацемазой, которая производит из L-серина D-серин, и
стабилизирует её. Мутантный DISC1 плохо взаимодействует с ферментом,
из-за чего рацемаза быстро разрушается. Вот и получается, что у
шизофреников с мутацией в DISC1 подавляется производство D-серина. В
результате когнитивные нейроны начинают плохо работать, и больные
получают новые симптомы.
Полученные результаты подтвердились и в экспериментах на
животных (при всех оговорках, что модель шизофрении у мышей — это не
совсем то же самое, что шизофрения у человека). Установление взаимосвязи
между двумя причинами психического заболевания можно считать большой
удачей, учитывая, что в этой области учёным обычно приходится иметь дело
с хаотическим набором мутаций, клеточных аномалий и т. д. Стоит
упомянуть, что проблемы с глутаминовой передачей сигнала сопровождают
целый ряд психических заболеваний, включая депрессию и тревожное расстройство. Так что полученные данные имеют значение для всей психиатрии.
Подготовлено по материалам Университета Джонса Хопкинса.
Ссылка на статью
|
